B7-H3靶点逆境突围：ADC技术改写小细胞肺癌治疗版图
内容导读B7-H3靶点的研发历程历经起伏，其临床价值的重新评估折射出药物技术迭代对靶点命运的深刻影响。在世界肺癌大会上，两款B7-H3靶向抗体偶联药物的III期研究结果相继披露，为这一长期处于争议中的靶点提供了新的循证依据。
这种底层技术对靶点价值的重塑，与当前人工智能（AI）在制药领域的深度渗透密切相关。AI制药的崛起成为产业“新质生产力”。相较于传统研发，AI技术可将药物发现周期缩短，研发成功率提升。近年来，中国创新药出海迎来爆发式增长。iiMedia Research（艾媒咨询）发布的数据显示，2025年全球AI制药市场规模达24.05亿美元，其中中国AI制药市场规模为6.23亿元。这种由AI驱动的研发效率跃升，为创新药出海及复杂靶点的攻坚提供了关键的技术支撑。
WCLC重磅发布 尘封靶点迎来高光时刻
在世界肺癌大会（WCLC）2026上，中国创新药企翰森制药与宜联生物相继公布各自B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的III期临床试验阳性结果，引发全球肿瘤学界高度关注。
小细胞肺癌作为肺癌中恶性程度最高、预后最差的亚型，约占所有肺癌病例的15%，患者五年生存率极低，二线治疗选择匮乏且疗效天花板明显，临床需求长期处于严重未满足状态。此次两家中国药企在同一大会上相继披露关键III期数据，不仅意味着B7-H3靶点在实体瘤领域的概念验证获得成功，更为后续向一线治疗拓展及跨瘤种布局提供了扎实证据。
引人注目的是，B7-H3并非新晋靶点，而是拥有二十年研究历史的“老面孔”，其间曾因生物学机制复杂、受体不明、亚型多样等因素，令单克隆抗体、免疫检查点抑制剂乃至核药等多种前沿技术路线接连折戟，一度被业界视为难以攻克的“研发坟场”。
如今，这一曾沉寂多年的靶点终于在ADC技术的浪潮中完成惊心动魄的自我救赎，其命运转折堪称肿瘤药物研发史上最富戏剧性的叙事之一。
从完美理论到临床困境
艾媒网（iiMedia.cn）获悉，B7-H3靶点的发现可追溯至2001年，当时Chapoval等科学家在人树突状细胞cDNA文库中鉴定出这一B7家族全新成员，并将其命名为B7-H3（B7 homolog 3，又称CD276）。
该分子与B7家族其他成员具有20%-27%的氨基酸序列同源性，是一种由316个氨基酸组成的I型跨膜糖蛋白，分子量介于45-66 kDa之间，包含信号肽、胞外IgV-IgC结构域、跨膜区及胞质结构域。
深入研究揭示，小鼠体内仅表达2Ig亚型，而人类则同时存在2Ig和4Ig两种亚型，其中4Ig亚型在肿瘤免疫逃逸中扮演关键角色，可通过形成同源二聚体促进肿瘤细胞增殖。
真正令B7-H3成为肿瘤治疗“应许之地”的，是其独特且罕见的表达谱特征：尽管其mRNA在心脏、肝脏、胎盘、前列腺、胰腺等多种正常组织中广泛分布，但蛋白质表达却高度局限于肿瘤组织——在非小细胞肺癌中表达率高达80%，在小细胞肺癌中达60%-75%，在食管癌、前列腺癌、乳腺癌、骨肉瘤等多种实体瘤中均异常高表达，而在正常组织中几乎不表达或极低表达。
这种“肿瘤高表达、正常组织沉默”的模式，理论上构成了理想靶向药物最为渴求的基本前提。然而，理想与现实之间存在巨大鸿沟。
由于B7-H3的特异性受体长期未能被明确鉴定，且其通过抑制T细胞和NK细胞功能、下调Th1型免疫反应等多重机制帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击，传统的单克隆抗体单纯阻断策略难以彻底瓦解其免疫抑制网络。
过去二十年间，多家跨国制药巨头曾在此靶点上投入巨额研发资源，试图通过单抗、双抗乃至放射性核素偶联药物（核药）等路线打开局面，却均因疗效不佳或毒性不可控而黯然退场，使B7-H3一度成为行业讳莫如深的研发禁区。
ADC技术破局 精准递送改写抗癌逻辑
B7-H3靶点的命运转折，本质上是抗体偶联药物（ADC）技术平台与靶点生物学特性达成精准匹配的结果。ADC药物由靶向特异性抗原的单克隆抗体、高活性细胞毒载荷以及精准可控的连接子三部分构成，兼具抗体疗法的高选择性与化疗药物的强效杀伤能力，被业界形象地称为“魔法子弹”。
相较于传统单抗仅能阻断信号通路的有限机制，ADC通过内化进入肿瘤细胞后释放高效载荷，可直接诱导肿瘤细胞凋亡，并借助“旁观者效应”杀伤邻近抗原表达呈异质性的肿瘤细胞，从而绕过了B7-H3受体不明及免疫抑制网络复杂所带来的机制性障碍。
翰森制药与宜联生物在WCLC 2026上公布的III期阳性数据，正是这一技术逻辑在小细胞肺癌这一难治性瘤种中的有力验证。在既往接受过一线含铂化疗后复发或进展的SCLC患者中，B7-H3 ADC在主要疗效终点上显示出具有统计学意义的改善，且安全性特征整体可控，未出现预期外的严重毒性信号。
这一突破不仅为二线SCLC患者带来了亟需的治疗新选择，更释放出强烈的积极信号：鉴于B7-H3在食管癌、前列腺癌、乳腺癌、骨肉瘤等广泛实体瘤中的异常高表达，B7-H3 ADC极有可能成为继HER2、TROP2之后的下一个广谱抗肿瘤“重磅炸弹”。
目前，业界将目光投向一线治疗及联合用药策略，期待通过前移用药时机与免疫检查点抑制剂的协同，进一步释放B7-H3 ADC的临床潜力。
没有过时的靶点 只有尚未成熟的技术
B7-H3从备受质疑到重新获得关注的过程，为创新药研发提供了值得参考的案例。在肿瘤靶向治疗竞争日益激烈的背景下，药企倾向于追逐新靶点与新机制以实现差异化，而对经典靶点的再挖掘与技术赋能则相对容易被忽略。
B7-H3的案例显示，一个靶点的临床价值并非固定不变，而与药物工程技术的演进水平密切相关。当单抗时代难以阐释或应对的生物学复杂性，与ADC技术的精准递送及强效杀伤能力相结合时，此前的研发困境有望转化为可预期的成果。
对于中国生物医药产业而言，翰森制药与宜联生物的相继进展，也反映出国产创新药企在ADC这一全球热门赛道中正从跟随者逐步成长为并跑者乃至领跑者。当然，从III期阳性结果到最终上市及商业化成功，B7-H3 ADC仍需跨越监管审批、生产放大、医保准入及全球多中心临床等多重环节。
随着更多临床数据的积累与适应症矩阵的拓展，B7-H3 ADC在未来三到五年内可能对多种实体瘤的治疗格局产生深远影响。这场关于耐心、时机与技术契合的进展，有望最终惠及全球数百万肿瘤患者。
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